AG百家乐于2025年1月1日发布了西雅图艾伦脑科学研究所曾红葵院士与Bosiljka Tasic教授团队合作的最新研究成果，该研究发表在《Nature》期刊上，题目为“Brain-wide cell-type-specific transcriptomic signatures of healthy aging in mice”。此项研究为我们提供了一个全面的单细胞RNA测序数据集，涵盖了大约120万个来自年轻和老年雌雄小鼠的脑细胞转录组，区域包括前脑、中脑和后脑。

研究通过高分辨率聚类分析得到了847个细胞簇，并揭示出至少14个主要为神经胶质细胞类型的年龄偏向簇。研究者发现与年龄相关的基因表达特征，并提供了2449个独特差异表达基因的详细列表，这些基因涵盖了多种神经元及非神经元细胞类型。研究指出，小鼠大脑衰老的关键区域可能位于下丘脑的第三脑室。这一研究系统描述了正常衰老过程中与特定脑细胞类型相关的转录组变化，为衰老相关功能变化及衰老与疾病之间的相互作用奠定了基础。

衰老是一种普遍而复杂的生物学过程，涉及到机体各系统的逐渐退化以及细胞增殖和修复能力的下降。尤其是大脑，作为人体最复杂和重要的器官之一，同样受到衰老的影响，最明显的表现为认知能力的下降，如阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病。研究大脑的衰老机制，有助于揭示认知衰退的根本原因，并为延缓衰老、改善认知功能提供潜在的干预方向。

在研究方法上，研究团队使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对年轻成年小鼠（2个月大）和老年小鼠（18个月大）的多个大脑区域进行分析。这些区域合计覆盖小鼠大脑体积的约35%，为迄今为止发布的覆盖率最高的衰老小鼠大脑单细胞转录组数据集。经过质量控制的数据集涵盖约120万个单细胞转录组，并采用Allen脑细胞-全鼠脑图谱（ABC-WMB atlas）进行注释。

该研究发现了一些支持大脑衰老的既定特征的证据，并确认老年小鼠大脑中的特定细胞类型在这些特征中的主要作用。这些表现为：1）干细胞耗竭，表现为成体神经发生区未成熟神经元和某些星形胶质细胞群体的减少；2）免疫反应和炎症增强，伴随小胶质细胞的富集及基因表达增加；3）神经元网络结构和活动的恶化，包括新髓鞘形成的减少；4）下丘脑第三脑室周围细胞的基因表达变化，导致营养信号和能量稳态失调。

营养感知和能量稳态失调是衰老与长寿研究的主要领域。热量限制与间歇性禁食已被证明可缓解衰老相关的结构及功能衰退，并延长动物的寿命。下丘脑第三脑室周围的细胞如伸长细胞、Agrp+神经元等，扮演着整合来自身体其他部位的营养和激素信号的重要角色。

在各个大脑细胞类型中，随着年龄增长，观察到了明显的基因表达变化，突显了AG百家乐在揭示衰老相关复杂机制方面的必要性与优势。这些研究结果为神经科学和衰老研究领域提供了宝贵的资源，推动对与衰老相关的大脑和身体表型的深入研究，并探索衰老与疾病之间的相互关系。