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项目文章:AG百家乐探讨单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗中的应用潜力

来源:邓勇仪 日期:2025-03-01

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是目前全球范围内最普遍的慢性肝病,影响着大约25%-30%的人口。该疾病不仅可能导致肝损伤,还可能发展为肝硬化、肝癌甚至需要肝移植,严重威胁人们的生命健康。伴随生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年上升,但目前尚无有效药物获批治疗此病。

项目文章:AG百家乐探讨单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗中的应用潜力

在中国传统医学中,有一种名为JQF的良方,源自于古代医书《伤寒论》,由多种中药如大黄、黄连、知母、赤芍等调配而成,经过现代改良后在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)和非酒精性脂肪肝病方面效果显著,尤其对改善患者的“热证”表现出色。此外,JQF在治疗过程中几乎没有副作用。

2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》发表了题为《Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD》的研究文章。通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和空间转录组学(ST),全面分析了NAFLD的细胞和分子特征,以及JQF干预NAFLD的潜在治疗机制,推测JQF可能成为治疗NAFLD的新希望。

研究以雄性C57BL/6J小鼠为对象,通过高脂饮食诱导NAFLD,然后将小鼠分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和JQF治疗组。在为期8周的治疗中,监测了小鼠的体重、血糖等指标,取得了以下主要研究结果:

1. JQF改善NAFLD小鼠的凝血与代谢指标

结果显示,HFD诱导的NAFLD小鼠的体重和空腹血糖(FBG)显著升高,而经过JQF干预8周后,体重增幅降低了15.2%,FBG下降了21.5%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数和肝甘油三酯(TG)显著增加,且肝脏组织出现明显病理变化。经过JQF干预后,肝脂肪变性、炎症和纤维化显著改善,同时甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)表明JQF有效缓解了肝脏胰岛素抵抗(IR)。

2. 构建NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱

研究通过构建NCD和HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱,识别出30,474个细胞,鉴定出包括上皮细胞、内皮细胞等11种主要细胞类型。在空间转录组分析中,发现NAFLD小鼠肝脏内皮细胞被各种炎症和免疫细胞包围,且该区域的炎症和纤维化最为严重,尤其是T细胞浸润区域。螯合染色结果进一步证明了在非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏中存在炎症和纤维化,而JQF治疗显著改善了这一情况。

3. JQF调节免疫细胞群缓解NAFLD

根据NCD组、HFD组和JQF组分析,HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组,而JQF组则显著降低。单核细胞通过释放细胞因子参与NAFLD的炎症反应。上述发现表明,JQF能够有效调节NAFLD的免疫失调。

4. 巨噬细胞亚群揭示先天性免疫在NAFLD中的作用

研究中识别出三种巨噬细胞亚群:单核细胞衍生巨噬细胞(MoMFs)、Kupffer细胞和NASH相关巨噬细胞。结果显示,HFD组中MoMFs和NAM比例均明显高于NCD组,经过JQF治疗后,各亚群比例显著改善。

5. T细胞亚群的鉴定揭示适应性免疫在NAFLD中的重要性

对T细胞进行亚群分析后发现HFD组中的Th2和NKT细胞比例明显偏低,而Tc和Th1细胞比例较高。经过JQF干预后,各亚群比例得到改变,其中Th2和Tc的变化尤为突出,表明这两个细胞群可能是JQF缓解NAFLD的关键。

6. 细胞通讯在抗炎和抗纤维化中的作用

据分析,JQF治疗后细胞间的通讯增强,巨噬细胞和Th2细胞的信号传递效果显著改善,从而减轻了炎症和纤维化。

7. SCENIC分析揭示转录因子在NAFLD进展中的关键作用

为了探索调控巨噬细胞和T细胞平衡的基因网络,研究者通过SCENIC分析确定了多个关键转录因子,如Stat2和Eomes。在巨噬细胞中,这些因子在调节免疫和脂质代谢方面发挥着重要作用。

综上所述,JQF在NAFLD的治疗中展现出良好的应用前景,其潜在机制涉及调节免疫细胞及相关转录因子,为未来的非药物治疗提供了新的思路与方向。

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