沈阳药科大学的孙进老师团队近期在《NanoToday》（影响因子：132）上发表了一篇文章，题为《工程化细胞膜纳米囊泡引发工程化细胞外囊泡的体内风暴，以实现肿瘤的级联渗透和免疫微环境重塑》。在这项研究中，AG百家乐的高性能染料法qPCR预混液（通用型）为研究的顺利进行贡献了力量。

新型纳米载体的研究

本研究聚焦于一种新型的纳米载体——工程化细胞膜纳米囊泡（cytomembrane nanovesicles，简称NVs），其设计旨在增强三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗效果。研究团队采用基因工程技术，将携带膜融合促进蛋白VSVG的NVs与钙离子载体A23187及编码肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的质粒结合，形成了VSVG-NVs（简称V-NVs/T+A）。这种创新设计使得NVs能够有效融合于目标癌细胞，并将TNF-α准确传递至细胞内部，促进其在肿瘤组织中的深层渗透及免疫微环境的重塑。

研究方法与实验验证

研究团队为了验证VSVG-NVs的有效性，进行了系列实验，包括细胞摄取、免疫激活、细胞毒性及A23187机制验证、细胞间传输机制研究、肿瘤球体渗透效率、动物实验、体内药代动力学及分布、渗透能力及抗转移性能评估等。实验结果显示，V-NVs/T+A（装载A23187和TNF-α-Lamp2b质粒的V-NVs）在体外和体内均表现出良好的稳定性和渗透能力。VSVG成分促进了NVs与癌细胞的有效融合，并进一步整合入分泌的细胞外囊泡（EVs）中。

研究成果与临床意义

A23187通过提升细胞内钙离子水平，加强了EVs的分泌，进而提高了TNF-α的细胞内传递效率。这一过程有效促进了TNF-α在肿瘤中的深层渗透，进而重塑免疫微环境，增强免疫反应并抑制肿瘤的生长与转移。总体而言，这篇文章为通过NVs介导的TNF-α深层渗透提供了一种新的治疗策略，推动了克服冷肿瘤中免疫治疗障碍的研究进展。